Các nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấy rằng sử dụng caffeine trong khi mang thai có ảnh hưởng xấu tới thai nhi, nhưng các cơ chế cơ bản vẫn còn chưa rõ ràng. Bài viết dưới đây dịch vụ sàng lọc trước sinh Gentis sẽ nói rõ hơn về vấn đề này.
Dùng nhiều cafe khi mang thai có sao hay không ?
1. Tác động của cà phê khi mang thai
Các nghiên cứu gần đây trên động vật với liều lượng sinh lý đã bắt đầu mổ xẻ tác dụng phụ của cafein khi mang thai liên quan đến sự co bóp của ống dẫn trứng, sự phát triển của phôi thai, thụ cảm tử cung, và nhau thai góp phần vào các biến chứng của thai kỳ. Thú vị hơn, các hiệu ứng của caffeine có sự khác biệt giữa các động vật riêng lẻ trong môi trường thí nghiệm được kiểm soát chặt chẽ, cho thấy khả năng điều chỉnh hệ gen của các kiểu hình này, ngoài các biến thể di truyền. Hơn nữa, phơi nhiễm với caffeine trong các giai đoạn nhạy cảm của thai kỳ có thể gây ra những thay đổi hệ gen ở thai nhi đang phát triển hoặc thậm chí là của các tế bào mầm để gây ra các bệnh tiến triển ở tuổi trưởng thành của các thế hệ tiếp theo. Chúng tôi thảo luận về các lĩnh vực tiên phong của các nghiên cứu này dưới ánh sáng của các dữ liệu mới được công bố.
2. Toàn cảnh các tác động từ Caffeine (cà phê)
Caffeine là chất kích thích tâm thần được sử dụng rỗng rãi trên toàn thế giới
Caffeine là chất kích thích tâm thần được tiêu thụ rộng rãi nhất trên toàn thế giới. Ở Mỹ, khoảng 70% phụ nữ tiếp tục sử dụng caffeine khi mang thai. Người ta đã báo cáo rằng một số phụ nữ dùng hơn 300-500 mg caffeine mỗi ngày trong khi mang thai, tương đương với khoảng ba đến năm cốc 240 ml cà phê mỗi ngày (Theo fda.gov). Mặc dù tiêu thụ caffeine ở người lớn có tác dụng có lợi đối với các bệnh về thần kinh (ví dụ: bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer), các bệnh tim mạch (ví dụ: bệnh tim mạch vành, đột quỵ), một số bệnh ung thư (ví dụ: ung thư tuyến tiền liệt, khối u ác tính, ung thư gan, ung thư vú), bệnh gan (ví dụ, xơ gan) và bệnh tiểu đường loại 2, người ta cũng đã ghi nhận rằng người mẹ sử dụng caffeine khi mang thai làm tăng nguy cơ sảy thai hoặc biến chứng thai kỳ, và các cơ chế cơ bản của nó mới bắt đầu được tiết lộ. Điều quan trọng là, ảnh hưởng của phơi nhiễm caffeine lên hiệu suất sinh sản thay đổi rất nhiều từ cá nhân này sang cá nhân khác có thể là kết quả của tác động kết hợp của các biến thể di truyền, các yếu tố hệ gen và các yếu tố đầu vào của môi trường cùng có xu hướng nhạy cảm cá nhân. Nghiên cứu về hiệu ứng của caffeine không đồng nhất. Đo độ mờ da gáy ở tuần bao nhiêu thì cho kết quả chính xác nhất.
Nghiên cứu thực nghiệm trên động vật được kiểm soát tốt có thể cung cấp một mô hình lý tưởng để theo đó nghiên cứu các cơ sở di truyền và hệ gen của biến đổi kiểu hình có thể giải thích cho độ nhạy cảm cá nhân khác nhau đối với caffeine và do đó có thể dẫn đến các giải pháp dược phẩm chính xác trong tương lai. Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây đã bắt đầu cung cấp bằng chứng cho thấy phơi nhiễm caffeine trong khi mang thai có thể gây ra tác dụng phụ cho con cái, hoặc thậm chí các thế hệ tiếp theo, cho thấy việc điều hòa hệ gen có thể bằng các tế bào mầm phôi hoặc thai nhi sớm thông qua môi trường mẹ; điều này đã tạo được sự chú ý đáng kể về cơ chế sâu hơn. Ở đây, với những phát hiện mới nhất, chúng tôi thảo luận về những chủ đề mới nổi của thai kỳ tiếp xúc với caffeine, đặc biệt là tập trung vào các nghiên cứu trên động vật và người có liên quan đến liều lượng sinh lý có thể làm sáng tỏ các tác động của việc tiêu thụ caffeine hàng ngày.
3. Caffeine từ tác động tiêu cực đến thai kỳ: Bằng chứng từ con người
Về mặt cơ chế, phôi làm tổ thất bại do caffeine có thể do khả năng trì hoãn vận chuyển phôi của ống dẫn trứng, vì tiếp xúc với caffeine trước khi làm tổ dẫn đến phôi bị giữ trong eo của ống dẫn trứng [35]; quan sát trên động vật này phù hợp với dữ liệu ngoài cơ thể trước đó cho thấy caffeine đã làm mất khả năng tạo ra hoạt động của máy tạo nhịp chậm sóng điện và sự co bóp nhịp nhàng cơ bản của cơ trơn ống dẫn trứng thông qua con đường phụ thuộc cAMP. Vận chuyển phôi của ống dẫn trứng bị suy giảm là bất lợi cho sự phát triển của thai nhi, vì người ta đã thấy rằng sự chậm trễ trong vận chuyển sẽ khiến phôi bị trượt khỏi thời gian làm tổ và tạo hiệu ứng gợn sóng bất lợi trong sự phát triển phôi trong tương lai.
Sử dụng caffein trong giai đoạn trước làm tổ cũng làm gián đoạn sự phát triển phôi sớm và chất lượng phôi nang bị tổn hại, có khả năng thông qua ảnh hưởng trực tiếp đến phôi đang phát triển, được chứng minh bằng việc sử dụng caffeine trong ống nghiệm hoặc thông qua tác dụng thứ cấp trên động vật liên quan đến sự gián đoạn của môi trường ống dẫn trứng / tử cung, hoặc cả hai. Ngoài ra, rối loạn điều hòa các gen điều hòa hormone steroid, chẳng hạn như yếu tố ức chế bạch cầu (Lif), mucin 1 (Muc1), lactoferrin (Ltf), và ameraldgulin (Areg), là yếu tố quyết định quan trọng cho khả năng thụ thai của tử cung, cũng được tìm thấy trong biểu mô tử cung tiền sản sau khi sử dụng caffeine, cho thấy khả năng thụ thai bị suy giảm (Hình 1B). Tất cả các yếu tố này có thể hoạt động cùng nhau để gây ra phôi làm tổ bất thường và do đó dẫn đến các biến chứng thai kỳ và mất thai.
Ngoài việc tiếp xúc với cafein ở thai kỳ sớm, tiếp xúc với caffeine trong giai đoạn giữa và cuối của thai kỳ cũng dẫn đến một loạt các tác dụng phụ. Ví dụ, sử dụng caffeine (với một liều dùng tương đương với hai tách cà phê ở người) cho chuột mang thai vào ngày phôi thai 8,5 có thể làm suy yếu sự phát triển của tim phôi và làm giảm diện tích cơ tim cũng như cung lượng tim và co bóp, dẫn đến chức năng tim bị tổn thương ở tuổi trưởng thành. Khi dùng caffeine hàng ngày cho chuột mang thai trong những ngày 9,5 đến 18,5, với liều lượng vừa phải tương đương với một cốc cà phê ở người, nó có khả năng phá vỡ sự tăng trưởng và chức năng tim mạch của phôi thai (Hình 1B). Sử dụng chất đối kháng thụ thể adenosine A2A và chuột loại bỏ thụ thể adenosine A1, người ta đã chứng minh rằng tác dụng của caffeine đối với chức năng tim là trung gian bằng cách phong tỏa tín hiệu của thụ thể adenosine.
Hơn nữa, tác dụng của caffeine đối với sự phát triển của phôi cũng có thể là kết quả của chức năng nhau thai bị suy giảm, như đã được chứng minh bằng việc giảm trọng lượng nhau thai và cấu trúc bất thường sau khi sử dụng caffeine trong thời kỳ mang thai từ giữa đến cuối ở chuột có thể được thực hiện thông qua kích hoạt mạn tính hệ thống angiotensin của mẹ và nhau thai và kích thích các protein gây chết theo chương trình phụ thuộc gen khối u p53. Ngoài ra, một liều duy nhất caffeine vào ngày thứ 12 của thai kỳ ở chuột làm giảm đáng kể lưu lượng máu đến buồng trứng của mẹ, tử cung, và decidua(nội mạc tử cung), có thể dẫn đến co mạch trong tuần hoàn tử cung và phối hợp với khả năng của nhau thai để chuyển chất dinh dưỡng đến phôi đang phát triển. Hơn nữa, tăng nồng độ adrenaline huyết thanh và giảm đáng kể (25%) lưu lượng máu nhau thai xen kẽ đã được báo cáo ở phụ nữ mang thai sau khi uống hai tách cà phê trong ba tháng cuối. Những phát hiện này cho thấy rằng tiếp xúc với caffeine giữa và cuối thai kỳ có thể có ảnh hưởng sâu sắc trên cả sự phát triển của phôi thai và nhau thai, và có thể giải thích cho việc quan sát thấy hội chứng chậm phát triển thai nhi trong tử cung liên quan đến việc sử dụng caffeine trong thai kỳ ở người.
Đọc thêm: bảng giá sàng lọc trước sinh nipt
Dùng nhiều cafe khi mang thai có sao hay không ?
1. Tác động của cà phê khi mang thai
Các nghiên cứu gần đây trên động vật với liều lượng sinh lý đã bắt đầu mổ xẻ tác dụng phụ của cafein khi mang thai liên quan đến sự co bóp của ống dẫn trứng, sự phát triển của phôi thai, thụ cảm tử cung, và nhau thai góp phần vào các biến chứng của thai kỳ. Thú vị hơn, các hiệu ứng của caffeine có sự khác biệt giữa các động vật riêng lẻ trong môi trường thí nghiệm được kiểm soát chặt chẽ, cho thấy khả năng điều chỉnh hệ gen của các kiểu hình này, ngoài các biến thể di truyền. Hơn nữa, phơi nhiễm với caffeine trong các giai đoạn nhạy cảm của thai kỳ có thể gây ra những thay đổi hệ gen ở thai nhi đang phát triển hoặc thậm chí là của các tế bào mầm để gây ra các bệnh tiến triển ở tuổi trưởng thành của các thế hệ tiếp theo. Chúng tôi thảo luận về các lĩnh vực tiên phong của các nghiên cứu này dưới ánh sáng của các dữ liệu mới được công bố.
2. Toàn cảnh các tác động từ Caffeine (cà phê)
Caffeine là chất kích thích tâm thần được sử dụng rỗng rãi trên toàn thế giới
Caffeine là chất kích thích tâm thần được tiêu thụ rộng rãi nhất trên toàn thế giới. Ở Mỹ, khoảng 70% phụ nữ tiếp tục sử dụng caffeine khi mang thai. Người ta đã báo cáo rằng một số phụ nữ dùng hơn 300-500 mg caffeine mỗi ngày trong khi mang thai, tương đương với khoảng ba đến năm cốc 240 ml cà phê mỗi ngày (Theo fda.gov). Mặc dù tiêu thụ caffeine ở người lớn có tác dụng có lợi đối với các bệnh về thần kinh (ví dụ: bệnh Parkinson và bệnh Alzheimer), các bệnh tim mạch (ví dụ: bệnh tim mạch vành, đột quỵ), một số bệnh ung thư (ví dụ: ung thư tuyến tiền liệt, khối u ác tính, ung thư gan, ung thư vú), bệnh gan (ví dụ, xơ gan) và bệnh tiểu đường loại 2, người ta cũng đã ghi nhận rằng người mẹ sử dụng caffeine khi mang thai làm tăng nguy cơ sảy thai hoặc biến chứng thai kỳ, và các cơ chế cơ bản của nó mới bắt đầu được tiết lộ. Điều quan trọng là, ảnh hưởng của phơi nhiễm caffeine lên hiệu suất sinh sản thay đổi rất nhiều từ cá nhân này sang cá nhân khác có thể là kết quả của tác động kết hợp của các biến thể di truyền, các yếu tố hệ gen và các yếu tố đầu vào của môi trường cùng có xu hướng nhạy cảm cá nhân. Nghiên cứu về hiệu ứng của caffeine không đồng nhất. Đo độ mờ da gáy ở tuần bao nhiêu thì cho kết quả chính xác nhất.
Nghiên cứu thực nghiệm trên động vật được kiểm soát tốt có thể cung cấp một mô hình lý tưởng để theo đó nghiên cứu các cơ sở di truyền và hệ gen của biến đổi kiểu hình có thể giải thích cho độ nhạy cảm cá nhân khác nhau đối với caffeine và do đó có thể dẫn đến các giải pháp dược phẩm chính xác trong tương lai. Ngoài ra, các nghiên cứu gần đây đã bắt đầu cung cấp bằng chứng cho thấy phơi nhiễm caffeine trong khi mang thai có thể gây ra tác dụng phụ cho con cái, hoặc thậm chí các thế hệ tiếp theo, cho thấy việc điều hòa hệ gen có thể bằng các tế bào mầm phôi hoặc thai nhi sớm thông qua môi trường mẹ; điều này đã tạo được sự chú ý đáng kể về cơ chế sâu hơn. Ở đây, với những phát hiện mới nhất, chúng tôi thảo luận về những chủ đề mới nổi của thai kỳ tiếp xúc với caffeine, đặc biệt là tập trung vào các nghiên cứu trên động vật và người có liên quan đến liều lượng sinh lý có thể làm sáng tỏ các tác động của việc tiêu thụ caffeine hàng ngày.
3. Caffeine từ tác động tiêu cực đến thai kỳ: Bằng chứng từ con người
Về mặt cơ chế, phôi làm tổ thất bại do caffeine có thể do khả năng trì hoãn vận chuyển phôi của ống dẫn trứng, vì tiếp xúc với caffeine trước khi làm tổ dẫn đến phôi bị giữ trong eo của ống dẫn trứng [35]; quan sát trên động vật này phù hợp với dữ liệu ngoài cơ thể trước đó cho thấy caffeine đã làm mất khả năng tạo ra hoạt động của máy tạo nhịp chậm sóng điện và sự co bóp nhịp nhàng cơ bản của cơ trơn ống dẫn trứng thông qua con đường phụ thuộc cAMP. Vận chuyển phôi của ống dẫn trứng bị suy giảm là bất lợi cho sự phát triển của thai nhi, vì người ta đã thấy rằng sự chậm trễ trong vận chuyển sẽ khiến phôi bị trượt khỏi thời gian làm tổ và tạo hiệu ứng gợn sóng bất lợi trong sự phát triển phôi trong tương lai.
Sử dụng caffein trong giai đoạn trước làm tổ cũng làm gián đoạn sự phát triển phôi sớm và chất lượng phôi nang bị tổn hại, có khả năng thông qua ảnh hưởng trực tiếp đến phôi đang phát triển, được chứng minh bằng việc sử dụng caffeine trong ống nghiệm hoặc thông qua tác dụng thứ cấp trên động vật liên quan đến sự gián đoạn của môi trường ống dẫn trứng / tử cung, hoặc cả hai. Ngoài ra, rối loạn điều hòa các gen điều hòa hormone steroid, chẳng hạn như yếu tố ức chế bạch cầu (Lif), mucin 1 (Muc1), lactoferrin (Ltf), và ameraldgulin (Areg), là yếu tố quyết định quan trọng cho khả năng thụ thai của tử cung, cũng được tìm thấy trong biểu mô tử cung tiền sản sau khi sử dụng caffeine, cho thấy khả năng thụ thai bị suy giảm (Hình 1B). Tất cả các yếu tố này có thể hoạt động cùng nhau để gây ra phôi làm tổ bất thường và do đó dẫn đến các biến chứng thai kỳ và mất thai.
Ngoài việc tiếp xúc với cafein ở thai kỳ sớm, tiếp xúc với caffeine trong giai đoạn giữa và cuối của thai kỳ cũng dẫn đến một loạt các tác dụng phụ. Ví dụ, sử dụng caffeine (với một liều dùng tương đương với hai tách cà phê ở người) cho chuột mang thai vào ngày phôi thai 8,5 có thể làm suy yếu sự phát triển của tim phôi và làm giảm diện tích cơ tim cũng như cung lượng tim và co bóp, dẫn đến chức năng tim bị tổn thương ở tuổi trưởng thành. Khi dùng caffeine hàng ngày cho chuột mang thai trong những ngày 9,5 đến 18,5, với liều lượng vừa phải tương đương với một cốc cà phê ở người, nó có khả năng phá vỡ sự tăng trưởng và chức năng tim mạch của phôi thai (Hình 1B). Sử dụng chất đối kháng thụ thể adenosine A2A và chuột loại bỏ thụ thể adenosine A1, người ta đã chứng minh rằng tác dụng của caffeine đối với chức năng tim là trung gian bằng cách phong tỏa tín hiệu của thụ thể adenosine.
Hơn nữa, tác dụng của caffeine đối với sự phát triển của phôi cũng có thể là kết quả của chức năng nhau thai bị suy giảm, như đã được chứng minh bằng việc giảm trọng lượng nhau thai và cấu trúc bất thường sau khi sử dụng caffeine trong thời kỳ mang thai từ giữa đến cuối ở chuột có thể được thực hiện thông qua kích hoạt mạn tính hệ thống angiotensin của mẹ và nhau thai và kích thích các protein gây chết theo chương trình phụ thuộc gen khối u p53. Ngoài ra, một liều duy nhất caffeine vào ngày thứ 12 của thai kỳ ở chuột làm giảm đáng kể lưu lượng máu đến buồng trứng của mẹ, tử cung, và decidua(nội mạc tử cung), có thể dẫn đến co mạch trong tuần hoàn tử cung và phối hợp với khả năng của nhau thai để chuyển chất dinh dưỡng đến phôi đang phát triển. Hơn nữa, tăng nồng độ adrenaline huyết thanh và giảm đáng kể (25%) lưu lượng máu nhau thai xen kẽ đã được báo cáo ở phụ nữ mang thai sau khi uống hai tách cà phê trong ba tháng cuối. Những phát hiện này cho thấy rằng tiếp xúc với caffeine giữa và cuối thai kỳ có thể có ảnh hưởng sâu sắc trên cả sự phát triển của phôi thai và nhau thai, và có thể giải thích cho việc quan sát thấy hội chứng chậm phát triển thai nhi trong tử cung liên quan đến việc sử dụng caffeine trong thai kỳ ở người.
Đọc thêm: bảng giá sàng lọc trước sinh nipt